2023版《專利審查指南》中新增第十一章“關于中藥領域發明專利申請審查的若干規定”，就中藥發明專利保護的客體、說明書、權利要求書、新穎性和創造性等的審查標準作出規定。可以看出中藥領域發明專利的審查存在其特殊之處。
中藥組合物的創造性是如何體現在原料選擇上的，有以下三種情況：（1）若保護的復方組合物，其原料組成是在現有技術基礎上進行藥物替換，則需提供對比藥效學實驗數據或臨床對比觀察資料，證明這種改進使得該組合物與現有技術相比帶來了意想不到的技術效果或新的醫療用途，才具有創造性。（2）若保護的復方組合物，其原料組成是現有技術的相加組合，則需證實這種組合產生了協同增效作用或產生了新的醫療用途，才具有創造性。（3）若保護的復方組合物，其原料組成是在現有技術配方的基礎上減少藥味，同樣需要通過數據資料證明這種精簡依然保持了原有復方的全部功效或醫療用途，才具有創造性。
接下來結合已授權案例針對上述情況進行說明，為了方便理解，對案例中的方案進行了簡化。
本申請權利要求1要求保護的技術方案：一種促進iNKT細胞形成的誘導劑，所述誘導劑的組分包括靈芝、鐵皮石斛、黃芪和丹參中的至少一種。D1：公開了一種使用鐵皮石斛素培養NKT細胞的方法。公知證據指出：靈芝孢子通過刺激機體免疫系統，促使T淋巴增殖，增強NK細胞活性。黃芪具有調節免疫功能的作用，增強小鼠自然殺傷細胞活性，促進T淋巴細胞的增殖和轉化。丹參對免疫功能具有調整作用，能夠促進T細胞數量增多，提高淋巴細胞轉化率。
首先，D1已經公開了使用鐵皮石斛素促進NKT細胞形成，而鐵皮石斛素是鐵皮石斛的主要活性成分，本領域技術人員可以常規使用鐵皮石斛替代鐵皮石斛素來促進NKT細胞增殖，其技術效果可以預期。
其次，公知證據指出靈芝孢子通過刺激機體免疫系統，促使T淋巴增殖，增強NK細胞活性。黃芪具有調節免疫功能的作用，增強小鼠自然殺傷細胞活性，促進T淋巴細胞的增殖和轉化。丹參對免疫功能具有調整作用，能夠促進T細胞數量增多，提高淋巴細胞轉化率。
最后，D1已經公開了使用鐵皮石斛素促進NKT細胞形成，而iNKT細胞是NKT細胞的一種常見類型。在D1的基礎上，本領域技術人員可以常規選擇靈芝、丹參和黃芪共同促進iNKT的形成。因此本申請不具有創造性。
可以看出該案件屬于上述情況（2），針對這種情況，答復要點如下：
1.本申請實際解決的技術問題
本申請實施例6的組分由去壁靈芝孢子粉、鐵皮石斛、黃芪和丹參組成，實施例11的組分中只有鐵皮石斛，實施例6提高小鼠的循環血和胸腺內iNKT細胞比例顯著高于實施例11。
而D1中既未添加去壁靈芝孢子粉，也未添加黃芪和丹參，本領域技術人員可以合理推測：本申請的組合物要比D1更促進iNKT細胞的形成。因此，本申請實際解決的技術問題是提供一種更促進iNKT細胞形成的誘導劑。
2.本申請技術方案的非顯而易見性
首先，鐵皮石斛素并不是鐵皮石斛的主要活性成分，本領域技術人員根據D1沒有動機想到直接將鐵皮石斛素替換為本申請的鐵皮石斛，用于提高iNKT細胞比例。采用現有技術引證：鐵皮石斛含有多糖、生物堿、芪類、黃酮、氨基酸及微量元素等多種對人體健康有益的活性成分，鐵皮石斛的主要活性成分是多糖類化合物，而非鐵皮石斛素，多糖是鐵皮石斛中含量較高的生物活性物質。其次，本申請記載實施例6對自然衰老小鼠循環血和胸腺內iNKT細胞比例顯著高于實施例10-13，通過實施例6和實施例10-13表明靈芝、鐵皮石斛、黃芪和丹參多組分間可能具備協同增效作用。采用現有技術引證：iNKT細胞是T淋巴細胞中一個獨特的亞群，可識別CD1d分子呈遞的脂類抗原，其發育與傳統T淋巴細胞具有明顯的差異。并且iNKT細胞是一種非傳統T淋巴細胞，與傳統T細胞相比，其表達有限種類的TCR，且可以識別未經MHC提呈的抗原表位。而公知證據并未給出靈芝、黃芪和丹參可以促進iNKT細胞（非傳統T淋巴細胞）增殖，更未給出鐵皮石斛、靈芝、黃芪和丹參通過協同增效作用可以顯著提高iNKT細胞比例。綜上，本領域技術人員根據公知證據和D1，并不能得出選擇鐵皮石斛、靈芝、黃芪和丹參就可以獲得一種更促進iNKT細胞形成的誘導劑的技術啟示。
中藥組合物專利的創造性不在于區別特征數量的多少，也不在于組分用量的差異，而在于是否有組分與現有技術的功效不一樣，是否顯而易見，是否產生了預料不到的技術效果。否則即使中藥組合物專利組分與現有技術比較，組分數量差異較大，組分的用量差異也較大，但該中藥組合物專利依然不具備創造性。
